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第一章
“皮特芬”治疗犬皮肤真菌病的临床疗效试验
近年来，犬皮肤病的混合感染、顽固性感染在临床上越来越常见，所占的比例越来越高。单纯性寄生虫感染中蠕形螨感染是比较顽固胡皮肤病之一，在治疗时加大依维菌素的用量也可以治愈，但当蠕形螨与真菌、细菌等混合感染时，再用治疗皮肤病的常规方法就没有效果了。在临床上，我们用皮特芬溶液（主要成分是盐酸特比萘芬和甲硝唑）治疗犬皮肤病的混合感染、顽固性感染取得了很好的疗效。为了观察皮特芬对犬皮肤真菌病的疗效，我们将其与克霉唑溶液进行平行比较，报告如下。
一、 试验材料
1、 病例选择：公安部南京警犬研究所内警犬和实验犬经临床和真
2、 镜检确诊患有皮肤真菌病的，以及江苏地区部分宠物医院经确诊患了皮肤真菌病的犬作为研究对象。淘汰近2个月内用过真菌药治疗者、有丙烯胺类药物过敏史者、使用皮质类固醇和免疫抑制剂者以及伴有其他较严重皮肤病的病犬。如因不良反应而停药者，计入有效病例，不统计疗效。
3、 试验药品：皮特芬溶液（100mg/10m），由南京金盾动物药业有限责任公司提供。对照药：克霉唑溶液（1.5%）。
二、 试验方法
1、 试验分组：将研究对象随机分为度验组（皮特芬溶液）和对照组（克霉唑溶液）。
2、 用药方法及疗程：试验药皮特芬与对照组克霉唑溶液的使用方法是将药液直接涂于患处每日两次，连续2周，每周观察记录1次，连续4周。
3、 临床和实验室观察指标
(1)、临床上皮肤真菌病的临床症状包括丘疹、水疱、红斑、鳞屑、角化、浸渍、瘙痒，分别用记分法评价，即0=无，1=轻，2=中，3=重。在治疗前和4周末分别进行评分。
（2）、实验室真菌学评价在治疗前和4周末分别进行真菌镜检。
4、疗效判断标准：临床疗养效一般分为痊愈、显效、好转、无效4级，根据皮肤症状和真菌镜检结果进行评价，在4周末时判断其疗效。
皮肤真菌病按照症状和体征积分下降指数来判定，具体计算方法如下：
症状体征积分下降指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）÷治疗前总积分×100
痊愈:皮损完全消退或仅遗留色素斑,痒感消失,真菌镜检阴性;
显效:皮损消退≥60%，痒感明显减轻，真菌镜检阴性；
好转：皮损消退20%-60%,痒感较轻，真菌镜检阳性；
无效：皮损消退＜20%或继续加重,痒感同前或加剧,真菌镜检阳性。
作疗效评价时，将痊愈病例与显效病例合计为有效病例，计算也有效率。
有效率（%）=（痊愈病例数+显效病例数）÷治疗总数病例×100
真菌学疗效判断标准采用消除、未消除二级标准评定。
消除：连续二次真菌镜检阴性。
未消除：真菌镜检阳性。
5、不良反应观察：记录患病犬在用药期间的任何不良反应。
6、复以观察：随机调查共50个病例，记录复发情况。
7、数据分析与统计处理：试验组和对照组两组间疗效率比较用卡方检验或四格表确切概率检验。－≤≥
三、试验结果
1、一般情况：进入临床试验的病例140例，可疗效分析的确良140例，其中皮特分溶液组80例，对照组克霉唑溶液组60例。可进行不良反应评价140例病例，其中试验组80例，对照组60例。试验组和对照组各病种的犬年龄、病期、疗前病情评分、病种及主要病原菌（犬小孢子菌、石膏样小毛癣菌、须发癣菌等）无统计学显著性差异（P＞0.05），具有可比性。各组的治疗动物种类的一般情况见表1.
表1 治疗的一般情况
动物种类 复方盐酸特比萘芬溶液 克霉唑溶液
犬 80 60
注：主要病原菌为犬小孢子菌、石膏样小孢子菌、石膏样毛癣菌、须发癣菌等。
2、 疗效评价：皮特芬溶液组与克霉唑溶液组平行比较治疗皮肤真菌病，在治疗观察结束时的临床疗效，复方盐酸特比萘芬溶液和克霉唑溶液在痊愈率方面，分别为91.3%、30.0%.在统计学上，皮特芬溶液和克霉唑溶液比较有显著性差异（P<0.01），详见表2.皮特芬溶液和克霉唑溶液的总有效率（痊愈率+显效率），分别为96.3%，53.3%.
表2 临床疗效比较
组别 例数 痊愈 显效 有效 好转 无效
试验组 80 73（91.3） 4（5） 77（96.3） 3（4） 0（0）
对照组 60 18（30） 14（23.3） 32（53.3） 16（26.7） 12（20）
注：试验组痊愈率（%）与对照组比较，有统计学显著性差异（P<0.01）。
皮特芬溶液和克霉唑溶液对照组治疗皮肤真菌病的清除情况，各组的清除率分别为96.30%和53.3%，详细情况见表3。
表3 试验组和对照组治疗皮肤真菌病的致病真菌的清除情况
组别 总例数 消除率 未消除率 清除率（%）
试验组 80 77 3 96.30
对照组 60 32 28 53.30
注：试验组清除率（%）与对照组比较，有统计学显著性差异（P<0.01）。
3、不良反应评价 试验观察期间，试验组发生不良反应2例，占2.5%（1/40），对照组14例，占23.3%（7/30）.试验组和对照组不良反应发生比较有极显著差异（P<0.01）。
四、讨论与结论
盐酸特比萘芬具有杀菌、抑菌双重疗效。其作用机理为抑制真菌角鲨烯环氧化酶，导致角鲨烯积聚，脂滴沉积于细胞壁及细胞浆内，引起细胞膜破裂，达到杀菌作用；其次可导致麦角固醇缺乏，真菌细胞膜生长受干扰，真菌停止生长，达到抑菌作用。（如图所示）
抑菌作用与细胞色素P-450酶无关，因此不影响动物的内分泌功能，肝脏损害极少，与其他药物的相互作用也相当低。且具有高度亲脂性和亲角质性，主要以高浓度分布于皮肤角质层，停药后仍可保持较长时间浓度。因此特比萘芬吸收、分布和聚集迅速，代谢和排除缓慢，具有后效应。甲硝唑对所有致病的厌氧菌均有明显抗菌作用，特别对专性厌氧菌有较强的抗菌活性。基于上述特点，皮特芬是有效治疗犬皮肤真菌病以及当合感染、顽固性感染的新药。
经兽药临床研究，皮特芬溶液与对照组（克霉唑溶液）的痊愈率，分别为91.3%，30.0%；总有效率分别为96.3%，5303%。试验组与对照组统计学比较，有显著性差异（P<0.01）。由此可见，南京金盾动物药业有限责任公司生产的皮特芬溶液治疗犬皮肤真菌病疗程短、疗效好，有良好的药物后效应，使用该药后无明显不良反应，安全性高，值得临床广泛使用。
盐酸特比萘芬
↓
抑制角鲨烯环氧化酶
↙ ↘
角鲨烯积聚 麦角固醇缺乏
↓ ↓
脂滴沉积 干扰膜功能致
细胞生长紊乱
↓ ↓
细胞膜破裂 生长停滞
↓ ↓
杀真菌作用 抑真菌作用 |
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狗仔卡
发表于 2008-9-8 04:02:08
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发表于 2008-9-8 11:12:23