柯利犬与伊维菌素的关系

雪中雨

 下面的文章引用于参考文献  

[1] Val R. Beasley.Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice: Toxicology of Selected Pesticides, Drugs, and Chemicals, 1990, pp 458.  


伊维菌素是阿佛曼链霉菌（Streptomyces avermitilis）发酵产生的半合成大环内酯类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是某些线虫（圆虫）类和节肢动物类具有良好的驱杀作用。   
通过与线虫及节肢动物神经细胞或肌肉细胞中谷氨酸为阀门的氯离子通道的高亲和力结合，导致细胞膜对氯离子通透性增加，使虫体抑制性递质γ-氨基丁酸的释放随之增加。γ-氨基丁酸能作用于突触前神经末梢，引起神经细胞或肌肉细胞的超极化，减少兴奋性递质释放，从而阻断神经信号传递，使肌细胞失去收缩能力，进而导致虫体神经系统麻痹而死亡。哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱，γ-氨基能神经元仅出现于中枢神经系统内，而伊维菌素不易透过血脑屏障，所以哺乳动物不易受影响。  
但临床中由于使用剂量的不合理以及某些品种如柯利血统犬自身基因突变等原因导致时有中毒发生。   
病理机制  
华盛顿州立大学兽医学院临床药理实验室通过分子生物学研究发现，多数柯利犬具有多元抗药性基因（MDR1）突变。该基因编码P-糖蛋白，P-糖蛋白具有从脑中泵出许多药物和毒素的作用。具有突变基因犬不能合成P-糖蛋白，无法将药物泵出脑，导致伊维菌素在脑部蓄积，从而引起神经学异常。中毒犬通常需要长期住院治疗，且可能死亡。  
研究显示，美国大约每4只柯利犬就有3只具有突变MDR1基因，而法国和澳大利亚情况与此相当，所以估计世界各地的柯利犬情况也相似。MDR1基因突变也见于雪特兰牧羊犬、澳大利亚牧羊犬、古代英国牧羊犬、德国牧羊犬、边境牧羊犬、长毛惠比特犬及这些品种的杂交犬。伊维菌素易感性与性别、柯利犬眼睛畸形以及被毛类型无关。   
有许多类型的药物据报道能引起柯利犬中毒，从止泻药如洛哌丁胺到抗寄生虫药及化疗药。随着研究的深入将有更多的易感药物被发现。具有MDR1基因突变犬的易感药物还包括：洛哌丁胺、多柔比星、长春碱、环孢霉素、地高辛、乙酰丙嗪、布托啡诺等。  

症状：   
中毒犬只主要表现为呼吸抑制及中枢神经抑制症状（超量使用伊维菌素还可能引起孕畜流产），先期表现为呻吟，流诞，步态蹒跚，继而出现全身震颤性痉挛，头后仰、脖颈与四肢痉挛，舌麻痹伸出口外，舌面干裂，眼球完全被第三眼睑覆盖。后期呼吸快而浅表，心音弱而心率缓慢，血压及体温下降，四肢及耳端变冷，听觉、痛觉、关节反射及肠蠕动音消失，最后死亡   
治疗   
伊维菌素中毒没有特效解毒药，主要采取对症治疗及液体支持疗法。静脉和经口给予营养及预防褥疮发生是对症治疗和支持疗法的目的。口服给药患畜应着重排出伊维菌素，可使用活性碳、盐类泻药等。同时静脉补液，铺设垫子，翻转患畜避免褥疮，并治疗可能的心动过缓。印防己毒素可能是特效解毒药，一些报道采用该药治疗伊维菌素中毒，以每分钟1毫克速度静脉输注8分钟。印防己毒素是有效的γ-氨基丁酸拮抗剂，能增加中枢神经系统神经元的兴奋性。但印防己毒素安全剂量范围很窄，并不是伊维菌素中毒的理想解毒药。   
也可采用毒扁豆碱治疗犬伊维菌素中毒，它是不带电的乙酰胆碱酯酶可逆抑制剂，能穿透血脑屏障。毒扁豆碱对昏迷动物有一定的作用，这可能是由于受影响的神经元内乙酰胆碱浓度增加的缘故。昏迷动物可能出现短暂的兴奋性增加。对兽医来说该药的优点在于：确诊伊维菌素中毒，可治疗更严重的病例并给动物主人以希望。   
华盛顿州立大学现已研究出了多元抗药性基因的诊断方法，从而取代避免给易感犬使用伊维菌素。兽医可以通过检测判断犬是否具有突变基因，以判断药物是否可以使用，避免犬发生中毒。   
伊维菌素还会影响犬只的繁殖，母犬会出现死胎、畸形，公犬会导致精子活性降低，建议使用过伊维菌素的犬只半年内不要进行繁殖